Lipogenesis

2001 April 15; 2(4): 282–286
Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis
Sander Kerstena
Nutrition, Metabolism and Genomics Group, Wageningen University, PO Box 8129, 6700 EV Wageningen, The Netherlands

Actualmente se ha aumentado la tasa de obesidad en las personas. Y los científicos han creado drogas para eliminar los tejidos adiposos en el cuerpo, pero no han tenido demasiado éxito.

La principal causa de la obesidad es el aumento de la lipogenesis pues aumenta la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos presentes en el hígado. Además sabemos que el exceso de consumo de carbohidratos aumenta la síntesis de ácidos grasos.

Una persona que ayuna puede disminuir la presencia de glucosa en el plasma pero aumenta los ácidos grasos libres en el plasma. La glucosa a través de su conversión de acetil coA inducido glucoliticamente estimula la lipogénesis aumentando así la descarga de insulina y de glucagón en el páncreas. La insulina permite la entrada de glucosa a las celulas adiposas, asi pues activa la vía glucolítica y lipogénica. Además esta aumenta la trascripción de los genes lipogénicos debido a que aumenta el factor de trascripción de los esteroles la cual se liga a la proteína-1 (SREBP-1), ésta aumenta la glucoquinasa la cual aumenta los metabolitos de la glucosa. La acción de la insulina es inhibida por la hormona somatotrópica (GH) la cual inhibe la lipogenesis. Además la GH inhibe la trascripción del factor Stat5a y 5b. Pues esta proteína aumenta la acumulación de tejidos grasos en el cuerpo. Leptin es una hormona que inhibe la transcripción de la proteína-1 (SREBP-1), la cual también inhibe la entrada de glicerol en las celulas adiposas estimulando por oxidación los ácidos grasos e inhibiendo la lipogenesis.

Otra hormona que aumenta la lipogenesis es La ASP que estimula la acumulación del triglicérido en las células adiposas pues aumenta la síntesis de triglicéridos, así como disminuye simultáneamente la lipólisis en el tejido adiposo.

SREBPs son factores de la transcripción que regulan la expresión de genes conectados con el colesterol y metabolismo del ácido graso. Ellos pertenecen al grupo de hélice-vuelta-hélice básica (la transcripción de cremallera de bHLH)-leucina factoriza, y puede separarse en tres tipos: SREBP-2, SREBP-1a y SREBP-1c (también llamó ADD1). SREBP-1a y -1c de que SREBP-1c es considerado el más importante. SREBPs está presente en el retículo endoplasmático, éste estimula la expresión de genes involucrada en el metabolismo de colesterol, como el receptor de LDL, farnesil pirofosfato sintetasa y HMG-CoA reductasa.

Experimentos con ratones transgénicos ha demostrado que SREBP-1c permite la expresión elevada de genes implicada en el metabolismo del colesterol, pero a través del promotor AP2 altera la expresión de genes en los ácidos grasos y la síntesis de triglicéridos. Esto produjo una reducción de la masa del tejido adiposo debido a que la expresión disminuida de la trascripción activaron el receptor activador del factor adipogénico proliferativo de la peroxidasa.

La insulina y el glucagón inducen la expresión del gen del hígado, así pues puede inhibir la transcripción del SREBP-1. Primero la insulina estimular la expresión del mRNA de la SREBP-1 en los adipositos y hepatocitos, un efecto que probablemente se media por la senda 3-quinasa fosfatidilinositol. La insulina y glucosa también pueden estimular la transcripción del gen SREBP-1-formando hendiduras proteolítica de membrana SREBP-1.
Los ácidos grasos polinsaturados también regulan la expresión de genes lipogénicos. Sin embargo, en contraste con la glucosa e insulina, ellos regulan la expresión del gen. Este efecto se logra inhibiendo la expresión del mRNA de SREBP-1, así como inhibe el proceso proteolítico del precursor de SREBP-1.

En los estudios in Vitro se ha establecido claramente la importancia del factor estimulante río arriba (USFs) en la regulación del promotor sintasa de los ácidos grasos regulado por la insulina y es totalmente independiente a las funciones de SREBP-1.
Finalmente, la glucosa puede regular la expresión de genes lipogénicos a través de la vía factor transcripción de los carbohidratos (ChoRF), cuyo gen debe ser duplicado.

El receptor de la hormona nuclear (PPARγ) es un factor de transcripción muy importante, activada por los ácidos grasos y sus derivados del eicosanoid. Este convierte los preadipocitos en adipocitos, Este también codifican los genes de las proteínas que estimulan los ácidos grasos tales como la lipoproteína lipasa, la proteína de transporte de ácido graso (FATP), la sintasa acetil-CoA, fosfoenol de piruvato carboxiquinasa y el factor adiposo inducido por ayuno- FIAF/PPARγ. El (PPARγ) es sintetizado mínimamente en los hepatocitos pero si este se aumenta drásticamente se forma acumulación de triglicéridos hepáticos. Con lo anterior podemos decir que el (PPARγ) estimula la lipogénesis.

Así pues con todos estos factores que estimulan la lipogenesis se busca reducir la obesidad y la hipertrigliceridemia bajando la concentración de SREBP-1 y PPARγ; asi como también estimular los factores que la inhiben.